蔡瑁，字德珪，襄阳蔡州人，东汉末年荆州名族，蔡讽之子，姑母（蔡讽之姐）是太尉张温之妻，长姐与二姐先后嫁给黄承彦与刘表成为继室，性格骄豪自喜，《襄阳耆旧记》载其少为曹操所亲。初平元年，刘表代王睿为荆州刺史，当时江南宗贼兴盛，蔡瑁协助刘表平定荆州，仕奉刘表期间，历任江夏、南郡、章陵等诸郡太守，刘表获得汉廷封赐镇南将军时担任其军师。刘表有二子，次子琮娶蔡氏侄为妻，故蔡瑁甚厚爱刘琮，并与刘表外甥张允同为党羽。后刘表病重，表长子刘琦欲归看父疾，蔡瑁、张允等人恐刘琦入见后父子相感，竟有托后之意，乃阻遏刘琦于门户之外，使不得见。刘琦无奈，只能流涕而去，众人闻而感伤。蔡瑁等便以刘琮为嗣，并降曹操。被用为从事中郎，司马长水校尉，封汉阳亭侯。
汉末，蔡氏诸家最为鼎盛，瑁父蔡讽之妹嫁与东汉太尉张温，讽长女为黄承彦之妻，小女为刘表后妻，皆蔡瑁之妹。蔡瓒，字茂珪，为郿相，蔡琰，字文珪，为巴郡太守，皆蔡瑁之……
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