薛蠧，字德温，河津人。天资聪敏，初上私塾学堂，就攻读《诗》、《书》，并能背诵。其父薛贞任荥阳教谕时，蠧亦随行，这时年仅十二岁，所做诗赋受到荥阳监司的赞赏。当得知高密魏希文、海宁范汝颢精于理学时，薛贞把他二人聘为薛蠧师傅。
从此，蠧将所做诗赋全部焚毁，潜心于探究程颢、朱熹学说的渊源，以至于废寝忘食。后来其父调鄢陵为官，蠧成为鄢陵生员，参加河南乡试，中第一名，第二年又中进士，因省亲归家，父亲去世，蠧完全按照古礼守丧。宣德年间守丧期满，授任御史。这时，杨士奇、杨荣、杨溥执政，想招见他，他不肯去，出朝监湖广银场，每天研究理学著作，学问更有进步，因母亲去世，归家守丧。
正统初回朝，举荐为山东提学佥事，他首先向学士宣布白鹿洞学规，亲自为学生讲课。有才学的人感到他很宽厚，不肖者则惧怕他的严厉，都称他为“薛夫子”。王振问三杨“：吾乡谁可为京卿？”三杨提出薛蠧。于是，召蠧为大理寺左少卿，三杨明白用蠧……
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